各盟市食品藥品監(jiān)督管理局：

根據(jù)國(guó)家和自治區(qū)關(guān)于2018年食品藥品監(jiān)督管理工作的部署，我局采取“雙隨機(jī)”“回頭看”等方式，綜合分析抽檢、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，制定了《2018年度藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查計(jì)劃》，對(duì)18家風(fēng)險(xiǎn)較高的企業(yè)和22家“雙隨機(jī)”抽取的企業(yè)開(kāi)展飛行檢查、跟蹤檢查和專(zhuān)項(xiàng)檢查?，F(xiàn)將上半年檢查情況通報(bào)如下：

一、檢查基本情況

2018年上半年共完成監(jiān)督檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)22家（24家次），涉及呼和浩特、呼倫貝爾、赤峰、烏蘭察布等9個(gè)盟市，其中跟蹤檢查13家，飛行檢查9家次，專(zhuān)項(xiàng)檢查2家。通過(guò)檢查，收回GMP證書(shū)1張，收回出口歐盟原料藥證明書(shū)1張，約談藥品生產(chǎn)企業(yè)1家；責(zé)令企業(yè)對(duì)存在的問(wèn)題進(jìn)行全面整改并上報(bào)整改報(bào)告；要求盟市食品藥品監(jiān)管局做好監(jiān)督整改工作，進(jìn)一步強(qiáng)化日常監(jiān)管，督促落實(shí)藥品生產(chǎn)企業(yè)主體責(zé)任，確保藥品質(zhì)量安全。

二、發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題

檢查共發(fā)現(xiàn)藥品GMP缺陷250項(xiàng)，在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證方面發(fā)現(xiàn)缺陷項(xiàng)目**多，共58項(xiàng)，占全部缺陷的23.2%。缺陷**多的條款是第223條（藥品檢驗(yàn)）和第27條（培訓(xùn)），其次是第175條（批生產(chǎn)記錄）。整體上看，我區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)存在的問(wèn)題主要集中在以下幾個(gè)方面：質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、機(jī)構(gòu)與人員、文件管理、物料與產(chǎn)品、設(shè)備、廠房與設(shè)施、生產(chǎn)管理、中藥飲片附錄、中藥制劑附錄、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄、取樣附錄等，上述幾個(gè)方面的缺陷占全部缺陷的90.8%，其中前七項(xiàng)占比78.8%。

（一）普通制劑類(lèi)生產(chǎn)企業(yè)檢查情況。

1．檢查中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)13家，檢查缺陷主要集中在文件管理、質(zhì)量管理與質(zhì)量保證、機(jī)構(gòu)與人員、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄等方面。常見(jiàn)的問(wèn)題包括：

（1）部分品種工藝規(guī)程內(nèi)容不完整，缺少某些操作或關(guān)鍵控制參數(shù)的描述或描述不清晰，關(guān)鍵工序未設(shè)置物料平衡及限度；部分工序未嚴(yán)格按照工藝規(guī)程生產(chǎn)；批生產(chǎn)記錄信息不全，可追溯性差；尾料處理不符合規(guī)定；生產(chǎn)設(shè)備清場(chǎng)不徹底。

（2）藥品取樣和檢驗(yàn)操作不符合要求；批檢驗(yàn)記錄內(nèi)容不完整，檢驗(yàn)用對(duì)照品、標(biāo)準(zhǔn)品和菌種管理不規(guī)范。

（3）變更實(shí)施記錄不完整，部分變更未按照要求啟動(dòng)變更程序；部分偏差未進(jìn)行調(diào)查或調(diào)查不充分，對(duì)發(fā)生的部分偏差、自檢和外部檢查結(jié)果等未采取糾正和預(yù)防措施；供應(yīng)商審計(jì)工作不完善；質(zhì)量回顧分析報(bào)告內(nèi)容不全，未采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，回顧內(nèi)容未涵蓋產(chǎn)品關(guān)鍵信息。

（4）部分人員對(duì)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）及附錄等有關(guān)要求理解不到位，部分操作工對(duì)企業(yè)制定的各類(lèi)管理文件和SOP培訓(xùn)效果較差，不能熟知本崗位的操作要求。

（5）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)權(quán)限設(shè)置不合理，審計(jì)追蹤功能不完善，電子數(shù)據(jù)管理不到位。

2．檢查化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)3家（其中1家同時(shí)生產(chǎn)普通中藥制劑），檢查缺陷主要集中在質(zhì)量管理與質(zhì)量保證、生產(chǎn)管理、機(jī)構(gòu)與人員等方面。常見(jiàn)的問(wèn)題包括：

（1）企業(yè)對(duì)員工進(jìn)行的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄及數(shù)據(jù)可靠性方面的培訓(xùn)不到位，培訓(xùn)計(jì)劃和培訓(xùn)方案針對(duì)性不強(qiáng)。

（2）檢驗(yàn)記錄不規(guī)范，數(shù)據(jù)可追溯性差，如厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊批檢驗(yàn)記錄溶出度液相圖譜無(wú)批號(hào)信息，儀器使用記錄內(nèi)容不全，批號(hào)不可追溯；尼群地平片有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下雜質(zhì)和對(duì)照品主峰分離度不符合要求；微生物檢驗(yàn)項(xiàng)目中無(wú)培養(yǎng)溫度、培養(yǎng)時(shí)間、菌種編號(hào)等信息；部分對(duì)照品、培養(yǎng)基未按照規(guī)定條件儲(chǔ)存。

（3）產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報(bào)告未采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，趨勢(shì)圖無(wú)警戒線、糾偏線，不能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行有效回顧。

（4）固體制劑尾料處理不符合規(guī)定；設(shè)備清場(chǎng)不徹底。

（二）中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)檢查情況。

檢查中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)4家，檢查缺陷主要集中在物料與產(chǎn)品、質(zhì)量管理與質(zhì)量保證、機(jī)構(gòu)與人員、文件管理、生產(chǎn)管理等方面。常見(jiàn)問(wèn)題包括：

1.內(nèi)蒙古啟明中藥飲片有限公司2017年6月至2018年1月購(gòu)進(jìn)的紅花無(wú)原料臺(tái)賬，無(wú)批生產(chǎn)記錄和銷(xiāo)售記錄，熟地黃（批號(hào)：16081901）批投料量與所用設(shè)備生產(chǎn)能力不符。

2.物料與產(chǎn)品管理不規(guī)范，同一品種不同批次的飲片堆放在同一貨位，未分開(kāi)放置；要求陰涼儲(chǔ)存的飲片未按要求放置在陰涼庫(kù)，部分已發(fā)生霉變；企業(yè)輔料庫(kù)、包材庫(kù)無(wú)臺(tái)賬記錄，原輔料無(wú)物料標(biāo)識(shí)。

3.質(zhì)量部人員偏少，不能滿足生產(chǎn)與檢驗(yàn)要求；藥品檢驗(yàn)操作不規(guī)范；部分藥材未進(jìn)行全檢；使用液相色譜儀進(jìn)行含量測(cè)定時(shí)，未按《中國(guó)藥典》要求進(jìn)行雙針進(jìn)樣，每份樣品只進(jìn)一針；水分、灰分檢驗(yàn)未按要求做平行樣；電子天平儀器使用記錄與成品檢驗(yàn)記錄不符，記錄中有涂改痕跡且未簽字，儀器使用記錄未登記檢品批號(hào)；實(shí)驗(yàn)室易制毒試劑未按規(guī)定雙人雙鎖管理。

4.企業(yè)對(duì)員工進(jìn)行的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄及數(shù)據(jù)完整性等方面的培訓(xùn)不到位，致使編制的文件存在欠缺。

5.工藝規(guī)程內(nèi)容不完整，未規(guī)定中藥材投料量、成品收率限度范圍和關(guān)鍵工序物料平衡參數(shù)；部分飲片未嚴(yán)格按照工藝規(guī)程要求炮制；批生產(chǎn)記錄中各工序未記錄操作起止時(shí)間，浸潤(rùn)時(shí)間與規(guī)定時(shí)間不符。

（三）無(wú)菌制劑生產(chǎn)企業(yè)檢查情況。

檢查無(wú)菌制劑生產(chǎn)企業(yè)2家，檢查缺陷主要集中在文件管理、無(wú)菌藥品附錄、質(zhì)量管理與質(zhì)量保證等方面。常見(jiàn)問(wèn)題包括：

1.右旋糖酐40葡萄糖注射液工藝規(guī)程內(nèi)容不完整，缺少內(nèi)包材供應(yīng)商目錄，工藝流程圖缺少關(guān)鍵工序參數(shù)等內(nèi)容；門(mén)冬氨酸鉀注射液工藝規(guī)程批量描述不符合規(guī)定。

2.留樣儲(chǔ)存間溫度超過(guò)規(guī)定要求，企業(yè)未及時(shí)進(jìn)行偏差調(diào)查；供應(yīng)商審計(jì)不嚴(yán)，與部分原料供應(yīng)商簽訂的質(zhì)量協(xié)議已過(guò)期；產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析未對(duì)OOS情況進(jìn)行回顧，未采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

3.未對(duì)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理。

（四）原料藥生產(chǎn)企業(yè)檢查情況。

檢查原料藥生產(chǎn)企業(yè)（其中1家同時(shí)生產(chǎn)普通化學(xué)藥品制劑）2家，檢查缺陷主要集中在生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理與質(zhì)量保證等方面。常見(jiàn)問(wèn)題包括：

1.批生產(chǎn)記錄信息不完整，存在記錄不規(guī)范、不及時(shí)等情況；阿莫西林無(wú)養(yǎng)晶操作溫度監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，磨粉工序中篩出的“大?！蔽从涗洈?shù)量及去向；生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)無(wú)上一批次生產(chǎn)結(jié)束后清場(chǎng)合格標(biāo)識(shí)；料倉(cāng)清洗記錄未及時(shí)填寫(xiě)清洗結(jié)果和檢測(cè)人。

2.灰黃霉素紅外檢測(cè)只做樣品圖譜，沒(méi)有按標(biāo)準(zhǔn)要求做對(duì)照品圖譜。

3．未及時(shí)完成2017年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。

特此通報(bào)。

內(nèi)蒙古自治區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局

2018年8月8日

信息來(lái)源：內(nèi)蒙古自治區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局